Пролактинома симптомы у женщин лечение

Пролактинома (или аденома) является одним из наиболее часто наблюдающихся новообразований доброкачественного характера, которое развивается из тканей гипофиза и располагается в гипофизарной ямке (части турецкого седла). Некоторые из аденом не вызывают никаких симптомов, т. к. не вырабатывают пролактин, а другие (примерно 40 %) продуцируют этот гормон, отвечающий за выработку молока после рождения ребенка, и вызывают ряд нежелательных симптомов.

В этой статье мы ознакомим вас с основными причинами, симптомами, классификацией и методами диагностики и лечения гормонально активных пролактином у женщин. Эта информация поможет вам вовремя принять верное решение о необходимости консультации у врача-эндокринолога и начале лечения.

Эти доброкачественные новообразования являются гормонально активными, но в большинстве случаев растут очень медленно или не увеличиваются вообще. Обычно размер пролактином у женщин составляет не более 2-3 мм в диаметре, и эти новообразования в 6-10 раз чаще выявляются именно у представительниц слабого пола детородного возраста. Если они начинают синтезировать пролактин, то его повышенный уровень – гиперпролактинемия – может вызывать нарушение гормонального фона и приводить к отсутствию овуляции (ановуляции) и бесплодию. В остальных случаях аденома гипофиза никак себя не проявляет и может обнаруживаться случайно во время диагностики других заболеваний или в процессе вскрытия.

Причины

Пока специалисты не могут назвать точных причин появления пролактином. Сейчас достоверно известно, что эти новообразования гипофиза чаще выявляются при таких состояниях и заболеваниях:

• множественная эндокринная неоплазия I типа (наследственное заболевание);
• генетические мутации;
• прием некоторых лекарственных препаратов (например, эстрогенов, гипотензивных средств, нейролептиков или антидепрессантов);
• некоторые заболевания: поликистоз яичников, первичный гипотиреоз, цирроз печени, почечная недостаточность и др.

Классификация пролактином

В зависимости от места локализации и размеров пролактиномы классифицируют следующим образом:

• интраселлярные – новообразование не выходит за пределы турецкого седла и его диаметр не превышает 10 мм;
• экстраселлярные – новообразование распространяется за пределы турецкого седла и его диаметр превышает 10 мм.

Такие микропролактиномы обычно выявляются у женщин, а у мужчин аденомы гипофиза имеют более крупные размеры и называются макропролактиномами. Большие аденомы у женщин образуются в редких случаях.

Размер пролактиномы во многом влияет на течение заболевания и определяет тактику выбора его лечения.

Симптомы

Головные боли у женщины в сочетании с нарушениями менструальной функции могут быть признаком гиперпролактинемии.

Ранним признаком развития гормонально-активной пролактиномы у женщин является нарушение менструального цикла. Этот симптом может выражаться такими изменениями:

• олигоменорея (длительность менструального кровотечения менее 3 дней) или опсоменорея (удлинение цикла до более 35 дней);
• аменорея – отсутствие менструальных кровотечений на протяжении 6 месяцев и более.

При этом наблюдается нарушение синтеза лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, которое приводит к отсутствию овуляции и зачатия.

Повышение уровня пролактина может вызвать появление выделений молока из молочных желез – галакторею. Оно может выделяться самостоятельно или при надавливании на сосок. Этот симптом никак не связан с возможным развитием раковой опухоли в молочных железах, но данное воздействие пролактина на организм женщины нередко приводит к развитию такой патологии молочных желез, как мастопатия.

Гиперпролактинемия может спровоцировать появление у женщины головных болей. Этот симптом связан с гормональным дисбалансом и устраняется после проведенного лечения.

При развитии гиперандрогении (повышении уровня тестостерона) у женщины может наблюдаться появление угревой сыпи и избыточный рост волос на теле и лице (по мужскому типу). Кроме этого, гиперпролактинемия приводит к развитию таких симптомов и состояний:

• снижение либидо;
• сухость влагалища;
• повышение массы тела;
• отечность;
• развитие остеопороза.

Диагностика

Самым точным и высокооинформативным способом диагностики микропролактином у женщин является МРТ головного мозга. Прицельное магнитно-резонансное сканирование гипофиза лучше проводить с применением контраста – гадолиниума. Такой способ диагностики позволяет выявлять даже самые маленькие аденомы, их расположение в гипофизарной ямке и те новообразования, которые находятся в мягкотканных структурах – в зоне сонных артерий, кавернозном синусе и пр.

Для определения гормональной активности пролактиномы рекомендуется проведение анализа на уровень пролактина в сыворотке крови. Он должен выполняться в три разные дня. Это позволяет исключить ошибки в результатах, которые могут провоцироваться стрессовым влиянием на уровень этого гормона.

Повышенным уровень пролактина считается при показателях 40-100 нг/мл. При отсутствии других признаков пролактиномы (например, данных МРТ) следует провести дифференциальную диагностику, выявляющую другие возможные причины гиперпролактинемии: травмы грудной клетки, функциональные нарушения гипоталамо-гипофизарной системы, беременность, прием некоторых лекарственных препаратов или недостаточная функция почек или печени.

Для диагностики пролактином применяется и тест с тиролиберином. При отсутствии аденомы гипофиза внутривенное введение этого препарата вызывает повышение уровня пролактина не менее чем в два раза через 15-30 минут. У пациенток с пролактиномой тест не вызывает повышение уровня пролактина или же он повышается только спустя 2 часа после введения тиролиберина.

В связи с тем, что пролактиномы могут становиться причиной остеопороза, женщинам рекомендуется проведение такого исследования, позволяющего определить плотность костной ткани, как денситометрия.

Лечение

Лечение пролактином может быть медикаментозным или хирургическим. Составление плана терапии зависит от каждого клинического случая: данных динамики роста опухоли, уровня пролактина в сыворотке крови, возраста больной и сопутствующих патологий.

Этиологическая медикаментозная терапия может способствовать уменьшению гиперпролактинемии и приостанавливать рост пролактиномы. Она может направляться на терапию гипотиреоза, воспалительных процессов в гипоталамо-гипофизарной системе, устранение почечной или печеночной недостаточности либо коррекцию лечения некоторыми лекарствами, способными вызвать рост опухоли и активацию выработки пролактина. Однако такая тактика терапии не всегда эффективна и требует назначения препаратов для устранения синтеза пролактина.

Для купирования гиперпролактинемии, сопровождающей пролактиному, назначается прием таких препаратов:

• Парлодел (или Бромокриптин, Парилак);
• Лерготрил;
• Леводопа;
• Цирогептадин;
• Лизурид;
• Достинекс;
• Перитол.

Прием Парлодела позволяет снизить уровень пролактина до нормальных значений в течение первых 2-3 недель почти у 85 % больных. А назначение Достинекса более приемлемо, т. к. этот препарат является пролонгированным и может приниматься 1-2 раза в неделю. Кроме этого, он вызывает меньшее количество нежелательных побочных реакций.

Кроме снижения уровня пролактина, прием этих лекарств способствует уменьшению размеров пролактиномы, а в некоторых случаях микроаденомы могут полностью устраниться.

Показаниями к назначению нейрохирургического удаления аденом гипофиза могут становиться такие клинические случаи:

• макропролактинома;
• неэффективность лечения Парлоделом;
• непереносимость Парлодела;
• активный рост опухоли на фоне медикаментозного лечения Парлоделом.

Удаление пролактномы может выполняться по таким методикам:

1. Транссфеноидальный доступ. Выполняется путем разреза в области слизистой носа в зоне заднего отдела носовой перегородки. После этого хирург получает доступ к опухоли через клиновидную кость и ее пазуху. Для выполнения такой операции может применяться эндоскопическое оборудование, обеспечивающее более детальную визуализацию новообразования и костных структур. После удаления пролактиномы в носовые ходы вводятся тампоны, которые удаляются через 3-4 дня. Операция длится около 2,5-4 часов, а через 6-12 дней больная может выписываться из стационара. Такой вид доступа к новообразованию обеспечивает хороший обзор операционного поля и уменьшает риски хирургических ошибок. Кроме этого, он обеспечивает хороший косметический эффект – на коже не остается никаких следов хирургического вмешательства.
2. Транскраниальный доступ. Такая методика в настоящее время используется в редких случаях. Обычно она применяется для удаления макропролактином или при невозможности проведения операции транссфеноидальным доступом. Для выполнения такого вмешательства проводится трепанация черепа. После удаления новообразования участок кости устанавливается на место. Этот метод является более травматичным и опасным в плане постхирургических осложнений.

В некоторых случаях для устранения пролактиномы применяется лучевая терапия. Наиболее часто назначается протонотерапия.

Показаниями к проведению этого метода лечения становятся такие клинические случаи:

• неэффективность медикаментозного и отказ от хирургического лечения (или противопоказания к назначению этих методов);
• рецидив пролактиномы после медикаментозного и хирургического лечения;
• неэффективность медикаментозного и хирургического лечения.

Лучевая терапия оказывает постепенный терапевтический эффект и полностью проявляет свою эффективность спустя несколько лет. Она может применяться для лечения молодых женщин, планирующих зачатие ребенка.

Лучевое лечение оказывает такой побочный эффект, как гипофизарная недостаточность. Для устранения недостаточности надпочечников больной рекомендуется гормональная заместительная терапия глюкокортикоидами, а при гипотиреозе – L-тироксин. В случае недостатка эстрогенов назначаются эстрогенсодержащие препараты.

Диспансерное наблюдение

После проведенного лечения больной рекомендуется диспансерное наблюдение у нейрохирурга. Она должна проходить регулярные осмотры у таких специалистов:

• эндокринолог – 2-3 раза в год;
• гинеколог – 2 раза в год;
• окулист – 2 раза в год.

Кроме этого, женщина должна проводить такие диагностические обследования:

• 2-3 раза в год – анализы на гормоны: пролактин, гонадотропин, половые гормоны;
• 1-3 раза в год – динамическая краниография.

К какому врачу обратиться

При жалобах на бесплодие, нарушения менструального цикла и/или выделения из молочных желез следует обратиться к гинекологу и эндокринологу. Оптимальным вариантом будет консультация гинеколога-эндокринолога. Лечение пролактиномы с помощью операции проводит врач-нейрохирург. Пациентку обязательно направляют для обследования к офтальмологу.

Врач-нейрохирург рассказывает об аденоме гипофиза:

Рейтинг:

(голосов —

, среднее:

из 5)

Посмотрите популярные статьи

Пролактинома – доброкачественная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая гормон пролактин. Ее относят к

аденомам , опухолям, состоящим из железистой ткани и способным вырабатывать

гормоны

. В большинстве случаев пролактинома отличается медленным ростом и доброкачественным течением, лишь 2% этих опухолей со временем становятся злокачественными.

У женщин пролактинома диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин. Однако у представителей сильной половины обнаруживают крупные пролактиномы. Это связывают с тем, что опухоли маленького размера у мужчин не вызывают симптомов болезни.

Вероятность появления опухоли выше в возрасте 20-50 лет. Пролактинома у детей встречается редко.

По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Анатомия гипофиза Гипофиз

– эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г.

Гипофиз находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.

Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Строение гипофиза

Гипофиз состоит из двух долей.

1. Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

• большую долю;
• промежуточную долю;
• листовидный вырост.

Гормоны передней доли гипофиза

• пролактин – регулирует лактацию, менструальный цикл, обмен веществ, формирование материнского инстинкта.
• тиреотропный гормон ТТГ – активирует работу щитовидной железы и синтез ее гормонов.
• адренокортикотропный гормон АКТГ – регулирует выделение стероидных гормонов надпочечниками.
• соматотропный гормон СТГ – гормон роста, активирует синтез белка, распад жиров и распад глюкозы.
• фолликулостимулирующий гормон ФСГ – обеспечивает рост слизистой оболочки матки (эндометрия), созревание фолликулов и влияет на образование стероидных гормонов.
• лютеинизирующий гормон ЛГ – управляет овуляцией и образованием желтого тела в яичниках, регулирует синтез стероидных гормонов.

2. Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей.

• нервная доля;
• воронка гипофиза.

Гормоны задней доли гипофиза

• вазопрессин – регулирует работу почек и количество воды в теле, оказывает влияние на кровеносные сосуды и головной мозг.
• окситоцин – стимулирует выделение молока из груди и сокращение мышечного слоя матки.

Что такое аденома гипофиза?

Аденома гипофиза – доброкачественная опухоль гипофиза, состоящая из железистой ткани. Аденомы образуются исключительно в передней доле гипофиза, в районе турецкого седла.

Существует множество видов опухолей гипофиза. Для уточнения их описания создана классификация аденом гипофиза. Опухоли разделяют по следующим признакам:

1. По размеру опухоли:

• микроаденома – опухоль размером менее 1-го сантиметра;
• макроаденома – более 1 см.

2. По гормональной активности (способности выделять гормоны):

• Гормонально-неактивные:

• хромофобная аденома – состоит из гормонально неактивных клеток;
• онкоцитома – злокачественная опухоль.

• Гормонально-активные. Способны выделять гормоны:

• пролактинома – выделяет пролактин;
• кортикотропинома – синтезирует адренокортикотропин (АКТГ), вызывает признаки болезни Кушинга;
• соматотропинома – продуцирует соматотропин (гормон роста), вызывает акромегалию;
• тиреотропинома – вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), вызывая гипертиреоидизм – чрезмерную работу щитовидной железы;
• смешанные опухоли – синтезирующие более одного гормона.

3. По направленности роста по отношению к турецкому седлу.

• эндоселлярные – не выходят из полости турецкого седла;
• инфраселлярные – рост опухоли вниз к клиновидной пазухе;
• супраселлярные – рост опухоли вверх;
• ретроселлярные – рост опухоли кзади;
• латеральные – рост опухоли в стороны;
• антеселлярные – рост опухоли кпереди.

Причины появления аденом гипофиза

• Черепно-мозговые травмы. Ушибы и сотрясения мозга приводят к ухудшению кровообращения в гипофизе, что вызывает нарушение процессов деления и образования клеток.
• Нейроинфекции: менингит, энцефалит, как осложнения гриппа, сифилиса, герпеса, бруцеллеза, туберкулеза. Воспалительный процесс может спровоцировать разрастание железистой ткани гипофиза.
• Нарушения гормонального баланса, связанные со сбоем в работе эндокринных желез. Преимущественно возникают во время полового созревания, беременности, менопаузы. Эндокринные нарушения вызывают появление гормонально не активных опухолей.
• Наследственная предрасположенность. У 5% больных с аденомой гипофиза есть родственники с подобным диагнозом. Преимущественно эти случаи связаны с множественной эндокринной неоплазией – заболеванием, сопровождающимся появлением опухолей в эндокринных железах.

В большинстве случаев, причины появления опухоли гипофиза остаются невыясненными.

Симптомы пролактиномы Симптомы пролактиномы могут быть связаны с высоким уровнем пролактина в сыворотке крови и с давлением опухоли на ткань мозга.
Симптомы, связанные с гормональной активностью пролактиномы Симптомы пролактиномы у женщин

Пролактинома у женщин репродуктивного возраста проявляется выделениями из молочных желез, сбоем менструального цикла и нарушением овуляции, что проявляется бесплодием. Благодаря им у женщин удается выявить пролактиному на ранних стадиях. Данные признаки болезни могут возникать в комплексе или изолировано.

• Нарушения менструального цикла. Высокий пролактин в крови нарушает образование фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. В связи с этим нарушается процесс овуляции. Возможные проявления:

• удлинение менструального цикла от 35 дней до 3-х месяцев;
• полное отсутствие менструаций – аменорея;
• продолжительность менструального кровотечения менее 3-х дней;
• скудные выделения во время месячных, могут чередоваться с обильными кровотечениями;
• ациклические маточные кровотечения не связанные с менструациями.

• Бесплодие вызвано нарушением функционирования яичников, недостаточностью желтого тела и отсутствием овуляции.
• Выделение жидкости из сосков — галакторея. Выделение молокоподобной жидкости происходит при надавливании на соски. Возможно самостоятельное и обильное истечение жидкости. При пролактиноме чаще встречается двусторонняя галакторея.
• Снижение либидо вызвано снижением уровня эстрогенов. Сопровождается утратой смазки влагалища, что вызывает неприятные ощущения во время полового акта.
• Частые переломы и множественный кариес связывают с потерей кальция при нарушении минерального обмена. Костная ткань теряет минералы и становится более хрупкой.
• Рост волос по мужскому типу. Появление жестких пигментированных волос на верхней губе, подбородке, на груди вокруг сосков, на спине и животе и других участках тела, чувствительных к мужским гормонам. Высокий уровень пролактина стимулирует работу надпочечников, которые вырабатывают андрогены. Эти мужские половые гормоны вызывают рост стержневых волос.
• Угревая сыпь. Акне также связывают с повышением уровня мужских половых гормонов.
• Недоразвитие половых органов. Возникает при развитии пролактиномы у девочек. Проявляется уменьшением размера (гипоплазией) матки, клитора и малых половых губ.

• Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с высоким уровнем пролактина. Признаки:

• депрессия;
• снижение внимания и памяти;
• повышенная нервная возбудимость;
• повышенная утомляемость;
• хроническая усталость;
• бессонница, прерывистый сон.

• Ожирение. Набор веса вызван нарушением жирового обмена – усиленным превращением углеводов в жиры и задержкой воды в межклеточном пространстве.

Симптомы пролактиномы у мужчин Признаки болезни у мужчин появляются достаточно поздно. Они связаны с длительным воздействием высоких доз пролактина, который снижает уровень тестостерона и нарушает его превращение в дигидротестостерон.

• Мужское бесплодие результат олигоспермии (уменьшение количества спермы) и ухудшение подвижности сперматозоидов, связанное с нарушением процесса сперматогенеза в яичках. При пролактиноме вырабатывается меньше питательных веществ, необходимых для созревания сперматозоидов.
• Импотенция и отсутствие либидо – следствие снижения уровня тестостерона.
• Ухудшение функции предстательной железы. Сбои в работе простаты связаны со снижением уровня тестостерона. В ней вырабатывается меньше секрета, который обеспечивает оплодотворяющую способность спермы.
• Гинекомастия. Увеличение грудных желез – реакция организма на высокий пролактин в крови. Редко сопровождается выделением жидкости (0,5-8%), поскольку для ее образования необходимы эстрогены.
• Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с недостатком гормона и нейромедиатора дофамина. Возникают: раздражительность, перепады настроения, нарушения памяти и снижение концентрации.
• Недостаточное развитие вторичных половых признаков при появлении пролактиномы до полового созревания. Это результат поражения гипоталамо-гипофизарной системы и дефицита половых гормонов. Проявления:

• моложавость;
• редкие мягкие волосы на лице;
• рост волос на лобке в виде треугольника, вершиной вниз;
• яички уменьшены;
• узкие плечи;
• отложение жировой ткани в области таза, внизу живота, ягодицах и бедрах.

Симптомы, связанные с давлением опухоли на окружающие структуры мозга

Эти признаки возникают, когда размер опухоли превышает 10 мм и она выходит за пределы турецкого седла. Проявляются одинаково у представителей обоих полов.

• Сильная головная боль. Носит постоянный характер. Возникает чаще всего в области висков. Может быть односторонней или симметричной. Связана с повышением внутричерепного давления, давлением опухоли на диафрагму турецкого седла и окружающие структуры мозга.
• Боль в лице в области наружного края глаза, верхней части щеки, крыльев носа, верхней губы возникает при сдавливании второй ветви тройничного нерва. Характерно, что работа мимических мышц при этом не нарушается.
• Нарушение зрения вызываются ущемлением глазных нервов, проходящих поблизости от гипофиза. Проявления:

• сужение границ поля зрения – больной не видит пальцы руки, отведенной в сторону на 85-90 градусов;
• снижение цветоощущения – нарушается восприятие цветов объектов, находящихся в височной зоне;
• диплопия – двоение предметов при отклонении зрительной оси одного глаза;
• дефекты поля зрения (скотомы) – черное или полупрозрачное пятно в поле зрения;
• снижение остроты зрения вызвано атрофией зрительных нервов при сдавливании их опухолью;
• косоглазие, парез взора – нарушения при поражении глазодвигательного нерва.

Диагностика пролактиномы Перечень необходимых обследований:

• Краниография. Рентгенография черепа в двух проекциях: прямой и боковой. Признаки пролактиномы – увеличение размеров и формы турецкого седла: многоконтурное дно, выпрямление спинки, изменение формы передних клиновидных отростков.
• МРТ – магнитно-резонансная томография с введением в кровь контрастных веществ для лучшей визуализации опухоли. После контрастирования очертания опухоли становятся более заметными на фоне ткани гипофиза, насыщенной контрастным веществом. Позволяет определить размер пролактиномы и ее распространение в окружающие участки.
• КТ – компьютерная томография применяется при пролактиномах больших размеров для оценки разрушения кости. При обследовании обнаруживаются признаки разрушения турецкого седла и твердой мозговой оболочки.
• Консультация окулиста. При сдавливании зрительных нервов выявляется побеление диска зрительного нерва, снижение остроты зрения, чаще на одном глазу, нарушения работы глазодвигательных нервов.
• Консультация маммолога для исключения опухоли молочной железы. Включает в себя маммографию (рентген) и УЗИ молочных желез.
• Определение гормонов гипофиза в сыворотке крови.

• Анализ крови на пролактин. Как правило, уровень гормона зависит от размера пролактиномы. О наличии опухоли свидетельствует уровень пролактина свыше 200 нг/л. При незначительном превышении нормы рекомендовано 2-3-х кратная сдача анализа с интервалом 7-10 дней.
• Анализ крови на другие гормоны гипофиза (тиреотропный, адренокортикотропный, соматотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий) значительное превышение уровня одного или нескольких веществ может говорить об аденоме гипофиза секретирующей различные гормоны.

У женщин детородного возраста пролактинома вызывает характерные симптомы, что позволяет выявить опухоль на ранней стадии. У детей, женщин в период менопаузы и у мужчин признаки заболевания могут появиться поздно, когда опухоль начинает давить на окружающие участки мозга.

Лечение пролактиномы

Лечением пролактиномы занимаются эндокринологи и гинекологи. При крупных опухолях, не поддающихся медикаментозному лечению, необходима операция, которую проводит нейрохирург.

1. Медикаментозное лечение пролактиномы

Для лечения пролактномы используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Препарат	Механизм лечебного действия	Способ применения
Бромокриптин	Производные алкалоидов спорыньи Повышают чувствительность D2 — дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Дофамин тормозит секрецию пролактина и других гормонов передней доли гипофиза.	Начинают с приема 0,6 мг (1/4 таблетки) во время еды перед сном, чтобы предотвратить появление побочных явлений: тошноту и слабость, вызванную снижением давления. Каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 0,6 мг, доводя до 3-15 мг в сутки. Дневную дозу разделяют на 3 приема. Продолжительность лечения от 6 мес.
Абергин		Прием начинают с ½ таблетки 3 раза в день во время еды. Под контролем уровня пролактина дозу каждые 2-3 дня постепенно увеличивают, доводя до 4-х таблеток (16 мг) в сутки. Продолжительность лечения от 6 мес.
Норпролак (Квинаголид)	Химические соединения, синтезированные специально для снижения пролактина. Повышают активность D2-дофаминовых рецепторов. Подавляют секрецию пролактина, не влияя на синтез других гормонов передней доли гипофиза. Оказывают пролонгированное (длительное) действие.	С 1-го по 3-й день лечения – 0,025 мг один раз в сутки. 4-6 день лечения – 0,05 мг один раз в сутки. С 7-го дня по 0,075 мг один раз в сутки. При необходимости дальнейшего увеличения дозы, количество препарата увеличивают ступенчато с интервалом в 4 недели, контролируя уровень пролактина. Максимальная суточная доза 0,15 мг. Срок лечения от 6 до 24 и более месяцев.
Каберголин (Достинекс) Основной препарат для лечения пролактином		1-4-я неделя лечения – 0,5 мг (1 таблетка). Принимают по ½ таблетки 2 раза в неделю во время еды на ночь. После определения уровня пролактина при необходимости увеличивают дозу каждые 4 недели на 0,5 мг. Максимальная доза 4,5 мг в неделю. Длительность лечения до 2-х лет и более.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

2. Хирургическое лечение пролактиномы

Современная медицина старается отказаться от операции, как первичного метода лечения аденомы гипофиза. Однако у 8-15% больных не удается добиться уменьшения опухоли и устранения симптомов гиперпролактинемии с помощью медикаментов. Это можно объяснить отсутствием в пролактиноме дофаминовых рецепторов.

Показания к операции:

• неэффективность медикаментозного лечения — не удается восстановить нормальный менструальный цикл, устранить выделение жидкости из сосков;
• рост опухоли на фоне приема агонистов дофамина;
• непереносимость препаратов для лечения пролактиномы;
• рост пролактиномы при беременности;
• тяжелые нарушения зрения при поражении зрительных нервов;
• апоплексия пролактиномы – некроз (гибель клеток) опухоли в результате кровоизлияния.

Противопоказания:

• тяжелое состояние больного;
• очаги воспаления в области проведения операции – воспаление в носовых и лобных пазухах;
• тяжелые формы сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной недостаточности.

Методика проведения операции 70% операций проводятся с использованием транссфеноидального доступа, когда опухоль удаляется через носовые пазухи. При этом не травмируется головной мозг. При широких носовых ходах больные легко переносят операцию.

Операция может проводиться при помощи эндоскопического или обычного хирургического инструмента. При использовании эндоскопа пролактинома разрушается методом криодеструкции (замораживанием), ультразвуком или химическими веществами.

Удаление пролактиномы с трепанацией черепа сейчас используется исключительно редко: при нетипично расположенных или гигантских опухолях, нетипичном строении лицевых костей.

Эффективность операции. При микроаденоме эффективность лечения доходит до 100%, при макроаденоме 1-3 см до 80%. При гигантских, нетипично разросшихся пролактиномах не удается полностью удалить опухоль. В этом случае задача хирурга уменьшить давление на окружающие участки мозга.

Основным показателем того, что операция прошла успешно, считается снижение уровня пролактина до нормы уже в первые сутки после хирургического вмешательства.

В связи с высокой эффективностью медикаментозного и хирургического лечения лучевой метод используется редко из-за высокого риска осложнений. Лучевая терапия может применяться совместно с другими методами. Пролактиному облучают дистанционно или вводят в нее препараты радиоактивного золота.

Пролактиномы, не вызывающие симптомов, не подлежат лечению. Больные должны регулярно определять уровень пролактина в сыворотке крови и ежегодно проводить МРТ.

Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она характеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).

В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.

Оглавление:   Характеристика и классификация   Причины появления опухоли   Симптомы пролактиномы гипофиза  - Симптомы, характерные для женщин  - Симптомы, типичные для мужчин  4. Диагностика пролактиномы  5. Лечение пролактиномы и прогноз  

Характеристика и классификация

Важно: озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.

Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.

Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Вырабатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.

Обратите внимание: пролактин – это полипептидный гормон, отвечающий за синтез грудного молока у женщин в послеродовом периоде. Помимо этого, он оказывает регулирующее воздействие на половую и репродуктивную функции наряду с лютеинизирующим и фолликостимулирующим гормонами (ЛГ и ФСГ). Эти биологически активные соединения отвечают за менструации, овуляцию и синтез эстрогенов. Некоторое количество пролактина, ЛГ и ФСГ в норме синтезируется и в организме мужчины. Гонадотропные гормоны влияют на продукцию тестостерона и степень активности сперматозоидов.

В клинической практике применяется классификация пролактином по размерам и локализации относительно Sella turcica («турецкого седла») – образования в клиновидной кости, в центре которого находится гипофизарная ямка. Согласно ей, данные аденомы делятся на:

1. Интраселлярные (их диаметр не превышает 1 см).
2. Экстраселлярные (диаметр ≥ 1 см).

Микропролактиномы более характерны для женщин, а макропролактиномы – для мужчин. От размеров аденом во многом зависит выраженность клинических проявлений. От типа опухоли зависит и тактика лечения.

Причины появления опухоли

В настоящее время достоверных сведений об истинных причинах формирования пролактиномы нет.

Определенное значение имеет наследственная предрасположенность; у некоторых больных с доброкачественными гипофизарными опухолями диагностируется генетическое нарушение – множественная эндокринная неоплазия I типа. Данная патология характеризуется повышенной секреторной активностью ряда эндокринных желез.

Симптомы пролактиномы гипофиза

На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.

Типичные клинические симптомы:

• галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка);
• аменорея (или нерегулярные месячные);
• ановуляция;
• гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин);
• эректильная дисфункция, снижение полового влечения и потенции (у мужчин).

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

• немотивированное чувство тревоги;
• депрессии;
• повышенная раздражительность;
• высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Симптомы, характерные для женщин

К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение месячного цикла или полное отсутствие менструаций. Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.

Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.

Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития мастопатии.

Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается остеопороз, нередко приводящий к патологическим переломам.

Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.

Дефицит женских половых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ожирение).

Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских половых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь (акне) и гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу).

Симптомы, типичные для мужчин

Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – тестостерона и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к бесплодию. У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.

Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул. К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.

Диагностика пролактиномы

Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют характерные клинические симптомы.

Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное магнитно-резонансное сканирование с предварительным введением контрасного вещества. Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.

Для выявления макропролактиномы может применяться компьютерная томография, обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.

Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.

Нормальные цифры (в нг/мл):

• для мужчин < 15;
• для женщин < 20.

Показатели свыше 200 нг/мл позволяют с высокой долей вероятности говорить о наличии гормонально активной опухоли.

Концентрация в пределах 40-100 нг/мл требует проведения дифференциальной диагностики для исключения других возможных факторов появления гиперпролактинемии – гипотиреоза, почечной и печеночной недостаточности, медикаментозной стимуляции синтеза пролактина, беременности и дисфункций гипоталамо-гипофизарной системы.

Весьма показательной считается проба с тиролиберином. При введении данного вещества (в/в) у здорового человека уже спустя четверть часа в 2 и более раз возрастает уровень синтеза пролактина. При наличии аденомы реакции на тиролиберин нет или же уровень пролактина возрастает менее чем в 2 раза.

При нарушениях зрительной функции требуется консультация офтальмолога. Выявить остеопороз позволяет денситометрия.

Лечение пролактиномы и прогноз

Врачебная тактика определяется активностью пролактиномы. По показаниям осуществляется консервативное лечение или оперативное вмешательство.

Стандартная терапия предполагает меры по снижению уровня пролактина с помощью фармакологических препаратов. ЛС подбираются индивидуально, а схема их приема определяется эндокринологом.

Наиболее эффективные препараты для лечения пролактином:

• Леводопа;
• Каберголин;
• Бромокриптин;
• Ципрогептадин.

Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.

Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный характер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.

Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают менструальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются показатели спермограммы, а половая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.

Радиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.

При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.

Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов. Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.

Почти у половины пациентов в течение 5 лет после хирургического вмешательства отмечаются рецидивы.

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

7,646 просмотров всего, 2 просмотров сегодня

(

голос., средний:

из 5)

Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины.

После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.

По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Что такое гипофиз?

Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г. Он находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.

Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Гипофиз состоит из двух долей.

1) Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

• большую долю;
• промежуточную долю;
• листовидный вырост.

2) Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей:

• нервная доля;
• воронка гипофиза.

Причины возникновения

От гормонального фона зависит множество процессов, происходящих в организме. Когда в железах внутренней секреции, продуцирующих гормоны, возникают патологические нарушения, происходит гормональный сбой. Одной из патологий эндокринной системы является пролактинома.

К сожалению, точные причины, которые становятся толчком развития пролактиномы гипофиза, еще не изучены. Но данная патология чаще выявляется у женщин, имеющих те или иные генетические нарушения. Например, эндокринная неоплазия 1 типа, для которой характерно наличие множественных опухолей в железах эндокринной системы с избыточным продуцированием гормонов.

К предполагаемым причинам развития пролактиномы можно отнести:

• дисфункция щитовидной железы;
• гипотиреоз;
• травмы грудной клетки;
• почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• поликистоз яичников;
• длительный прием некоторых лекарств (антидепрессанты, эстрогены и другие).

Риск развития пролактиномы увеличивается на фоне воздействия провоцирующих факторов:

• повышенные физические нагрузки;
• стрессы;
• грудное вскармливание.

Учитывая размеры и локализацию, пролактиномы разделяют на:

• интраселлярные – имеют размеры на превышающие 1 см, не выходящие за границы турецкого седла;
• экстраселлярные – диаметр новообразования больше 1 см, распространяется за пределы турецкого седла.

Симптомы пролактиномы гипофиза

На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.

Типичные клинические симптомы пролактиномы гипофиза:

• галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка);
• аменорея (или нерегулярные месячные);
• ановуляция;
• гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин);
• эректильная дисфункция, снижение полового влечения и потенции (у мужчин).

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

• немотивированное чувство тревоги;
• депрессии;
• повышенная раздражительность;
• высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Диагностика

МРТ признана самым информативным методом выявления пролактином. При подозрении на их наличие рекомендуется дополнительное контрастирования тканей при помощи гадолиния. Соли этого микроэлемента обладают способностью накапливаться в зонах повышенного кровообращения.

МРТ помогает выявить небольшую аденому и определить степень распространения пролактиномы за пределы турецкого седла. Если опухоль крупная, то можно применить и КТ, которая показывает костные структуры турецкого седла, его увеличение, двойной контур дна, разрушение спинки.

Для исследования гормональной активности пролактиномы рекомендуется анализ крови на пролактин. Диагностическое значение имеет резкое повышение его уровня (до 10 раз). При менее значительном возрастании нужно исключить:

• применение препаратов, которые могут стимулировать образование гормона;
• функциональные нарушения;
• беременность;
• низкую активность щитовидной железы;
• травмы груди;
• почечную, печеночную недостаточность.

Если при МРТ и определении концентрации пролактина в крови получены сомнительные результаты, то пациентам назначается провокационный тест. Вначале измеряют содержание гормона, а затем внутривенно вводится аналог тиролиберина гипоталамуса. Через полчаса показано повторное исследование. Оценивают результаты таким образом:

• уровень повысился почти в два раза – это означает норму или повышенный синтез пролактина вне гипофиза;
• нет изменений или незначительное увеличение содержания гормона в крови – подтверждает диагноз пролактиномы.

Всем пациента необходима консультация окулиста с определением полей зрения, а также исследование плотности костной ткани.

Как лечить пролактиному?

Для лечения пролактномы у женщин используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Схему лечения и дозировку препарата, обусловливающего понижение концентрации пролактина в крови, подбирает специалист эндокринолог. При лечении патологии у женщин также целесообразно посетить гинеколога, врач может внести свои коррективы в методику терапии.

Препарат и механизм лечебного действия	Способ применения
Бромокриптин.  Производные алкалоидов спорыньи Повышают чувствительность D2 — дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Дофамин тормозит секрецию пролактина и других гормонов передней доли гипофиза.	Начинают с приема 0,6 мг (1/4 таблетки) во время еды перед сном, чтобы предотвратить появление побочных явлений: тошноту и слабость, вызванную снижением давления. Каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 0,6 мг, доводя до 3-15 мг в сутки. Дневную дозу разделяют на 3 приема. Продолжительность лечения от 6 мес.
Каберголин (Достинекс). Химические соединения, синтезированные специально для снижения пролактина. Повышают активность D2-дофаминовых рецепторов. Подавляют секрецию пролактина, не влияя на синтез других гормонов передней доли гипофиза. Оказывают пролонгированное (длительное) действие.	1-4-я неделя лечения – 0,5 мг (1 таблетка). Принимают по ½ таблетки 2 раза в неделю во время еды на ночь. После определения уровня пролактина при необходимости увеличивают дозу каждые 4 недели на 0,5 мг. Максимальная доза 4,5 мг в неделю. Длительность лечения до 2-х лет и более.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

Хирургическое вмешательство

Операцию по удалению пролактиномы проводят в таких случаях:

• большие размеры образования;
• отсутствие эффекта от медикаментозного лечения;
• непереносимость лекарств для нормализации пролактина;
• быстро растущая опухоль.

Существует несколько методик проведения операции при пролактеноме гипофиза:

• Транссфеноидальная – в районе заднего отдела носовой перегородки делают разрез. Доступ к гипофизу осуществляется через клиновидную кость. Операцию проводят с помощью эндоскопического оборудования. После иссечения опухоли в пазухи носа вводят тампоны и убирают их через несколько дней. Длительность операции в среднем 3-4 часа. Пациентка должна находится в стационаре еще 1-2 недели. Благодаря такому методу доступа с пролактиноме риски хирургических ошибок минимальный, а у больных не остается косметических дефектов после операции.
• Транскраниальная – такие операции проводят редко и только при наличии крупных опухолей. Вмешательство требует проведения трепанации черепа. Когда пролактинома удаляется, кость устанавливается на место. Такая операция чревата рядом осложнений, длительным периодом реабилитации.

Иногда для борьбы с пролактиномой прибегают к применению лучевой терапии, чаще протонотерапии. Ее проводят в таких случаях:

• неэффективность лекарственной терапии;
• невозможность провести операцию;
• обострение после лечения.

Такое лечение позволяет достигнуть нужного терапевтического эффекта в течение нескольких лет. Но при лучевой терапии часто развивается гипофизарная недостаточность.

После проведенной терапии женщине необходимо несколько раз в год проходить осмотр у эндокринолога, гинеколога, нейрохирурга, при необходимости, у окулиста. Профилактическая диагностика предполагает сдачу анализов на гормоны каждые 4-6 месяцев и проведение 2 раза в год динамической краниографии.

Прогноз для жизни

Прогноз при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.

Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически неблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.

Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.